Le concept d’un conjugué anticorps-médicament est assez simple : une charge utile de médicament anticancéreux attachée à un anticorps de ciblage qui dirige la molécule vers les cellules cancéreuses. Bien que ces thérapies ciblées aient établi une place dans les soins contre le cancer, l’une de leurs lacunes est qu’une partie de ce médicament s’échappe prématurément, entraînant des effets toxiques dans les tissus sains. Les fondateurs de Mythic Therapeutics affirment que leur technologie garantit qu’une plus grande partie de la charge utile de médicaments d’un ADC atteint les tumeurs, rendant potentiellement ces thérapies plus efficaces et plus accessibles à un plus large éventail de patients. La startup n’a plus de discrétion avec 103 millions de dollars pour construire son dossier.
Le tour de table de la série B annoncé mercredi était dirigé par Viking Global Investors.
Les scientifiques étudient les ADC depuis des décennies et jusqu’à présent, 11 médicaments de cette classe ont été approuvés par la FDA. Le premier, le médicament contre la leucémie myéloïde aiguë de Pfizer Mylotarg, a été approuvé en 2000, mais a été obsédé par des problèmes de toxicité qui ont refroidi le domaine de l’ADC pendant des années.
Alex Nichols, PDG et co-fondateur de Mythic à Waltham, Massachusetts, a déclaré que la toxicité a empêché les ADC d’atteindre leur plein potentiel. Bien qu’il soit conçu pour une administration ciblée, il a déclaré que la recherche a montré que seulement 5 à 10 % de la charge utile du médicament atteint la tumeur. Le reste de la dose va aux tissus sains, où elle provoque des effets secondaires, ou elle est simplement dégradée par le corps, ce qui n’apporte aucun avantage thérapeutique. La technologie de Mythic augmente la dose de médicament absorbée par une tumeur, augmentant ainsi l’index thérapeutique d’un ADC – la plage de doses dans laquelle un médicament est efficace sans provoquer également d’événements indésirables.
« Plus de médicaments vont où vous le voulez, moins là où vous ne le voulez pas, et vous vous retrouvez avec une augmentation de l’index thérapeutique », a déclaré Nichols.
La façon dont fonctionne la technologie de Mythic consiste à changer la façon dont un ADC interagit avec sa cible, a déclaré Brian Fiske, co-fondateur et directeur scientifique de la startup. En conséquence, le médicament a un effet sur la cible accru, ce qui à son tour diminue la quantité de médicament toxique qui atteint les tissus sains et déclenche des effets hors cible, a-t-il déclaré. La technologie, appelée FateControl, est compatible avec les charges utiles et les linkers des médicaments actuellement utilisés dans les médicaments ADC. En outre, FateControl ouvre les ADC à de nouvelles cibles qui n’étaient peut-être pas réalisables auparavant pour les ADC, a déclaré Fiske. Il a ajouté que la technologie peut élargir le bassin de patients pouvant être traités avec ce type de médicament.
Le cancer du poumon est la première maladie cible de Mythic. Nichols a déclaré que ce type de cancer correspond bien à la technologie de la startup et offre également la possibilité d’étendre l’utilisation des ADC. Parmi les ADC actuellement disponibles, aucun n’est approuvé pour le cancer du poumon. Fiske a déclaré que la société a trouvé d’autres cibles qui correspondent bien à FateControl, et la société les poursuit au fur et à mesure qu’elle développe son pipeline. Les cibles dans le cancer du poumon et d’autres types de cancer ne sont pas divulguées, mais Nicols a déclaré qu’elles étaient « à la fois des cibles inédites et nouvelles ».
Nichols et Fiske sont tous deux des vétérans d’autres startups biotechnologiques ; Nichols faisait partie de l’équipe fondatrice de Cogen Therapeutics (maintenant nommée Repertoire Immune Medicines) et Fisk a cofondé et était directeur de la technologie d’Ohana Biosciences. Avant de fonder Mythic, tous deux travaillaient pour la société de capital-risque Flagship Pioneering.
L’approche de Mythic envers les ADC est née d’une séance de remue-méninges à la table de la salle à manger de Nichols. En commençant par un cahier vierge, Nichols a déclaré que lui et Fiske avaient commencé à écrire des idées sur la façon d’aborder le cancer. Fiske a déclaré avoir remarqué que les thérapies ciblées ont un grand impact sur certains, mais ces thérapies ne sont pas accessibles à la plupart des patients, qui ont plutôt la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie comme principales options de traitement. Les deux se sont mis d’accord sur l’idée d’essayer de trouver des moyens d’augmenter le nombre de patients atteints de cancer qui pourraient être traités avec des thérapies ciblées. Avec cet objectif, ils se sont tournés vers des experts du cancer, ce qui les a amenés à réaliser le potentiel inexploité des ADC. Nichols et Fiske ont co-fondé Mythic en 2017.
Le lancement de Mythic intervient au milieu d’une résurgence du domaine ADC. Sur les 11 ADC actuellement approuvés par la FDA, six sont arrivés sur le marché au cours des deux dernières années. Le médicament le plus récent de cette classe est le Tivdak, un médicament Seagen approuvé en septembre pour le traitement des cas de cancer du col de l’utérus récurrent ou métastatique. Cette décision fait suite à l’approbation en avril de Zynlonta, un médicament d’ADC Therapeutics développé pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B.
Au fur et à mesure que ces nouveaux ADC arrivent sur le marché, un nombre croissant de nouvelles entreprises voient le jour dans le but de les suivre. Les startups ADC soutenues par des entreprises qui ont été lancées cette année incluent Adcendo, Adcentryx et ProfoundBio. Pyxis Oncology, basée à Cambridge, dans le Massachusetts, dispose d’un pipeline de trois candidats ADC ainsi que de la technologie ADC sous licence de Pfizer. En octobre, l’introduction en bourse de Pyxis a levé 168 millions de dollars pour faire passer ces molécules aux tests humains.
La concurrence avec Mythic pourrait provenir de l’un des ADC déjà approuvés qui trouve une application supplémentaire dans le cancer du poumon. Enhertu, un ADC d’AstraZeneca et de Daiichi Sankyo a été approuvé il y a près de deux ans pour le traitement du cancer du sein positif pour la protéine HER2. En septembre, les partenaires ont rapporté des données de phase 2 montrant que l’adressage de la même cible avec son ADC dans le cancer du poumon non à petites cellules montrait également une réponse tumorale « robuste et durable ». Les résultats de l’étude ont été publiés dans le New England Journal of Medicine.
Nichols et Fiske ont initialement démarré Mythic avant de lever un financement de démarrage en 2018. Venrock a dirigé un cycle de série A en 2020. Nichols a refusé de dire combien la startup a levé au total depuis sa création. Les nouveaux investisseurs dans Mythic incluent Venrock Healthcare Capital Partners, Foresite Capital, Perceptive Advisors et Highside Capital. Les investisseurs antérieurs qui ont également rejoint le dernier financement incluent Venrock, First Round Capital, OMX Ventures, Lifeforce Capital et Refactor Capital.
Avec l’argent de la série B, Mythic vise à faire progresser son ADC contre le cancer du poumon dans les essais cliniques. Ce programme est actuellement en recherche préclinique qui pourrait soutenir le dépôt d’une demande de nouveau médicament expérimental, mais Nichols a refusé de prévoir quand les tests cliniques pourraient commencer. Il a déclaré que le financement soutiendrait ce programme principal grâce à un signal de validation de principe précoce lors des tests de la phase 1.
Bien que le cancer soit l’objectif actuel de Mythic, Nichols a déclaré que FateControl pourrait être utilisé pour développer des médicaments pour d’autres applications thérapeutiques. Les ADC ont également été étudiés en immunologie, mais Nichols a refusé de préciser les domaines que la startup pourrait poursuivre, seule ou avec un partenaire. Il est trop tôt et la société n’est pas prête à entrer dans les détails de cette recherche, a déclaré Nichols.
« En général, toute application potentielle dans laquelle vous souhaitez livrer une cargaison à l’aide d’un anticorps est une application pour laquelle notre technologie peut être bénéfique », a-t-il déclaré.
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