Ces 2 startups recherchent les faiblesses cachées du cancer. Ce qu’il faut savoir.

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Repare Therapeutics et Ideaya Biosciences ont des candidats médicaments contre le cancer en préparation.

Tomaz Levstek / Getty Images / iStockphoto

La recherche sur le cancer au cours des deux dernières décennies a recherché des médicaments ciblant une mutation génique cancérigène. Les médicaments ciblés peuvent être plus faciles pour les patients que la chimiothérapie traditionnelle, mais il est difficile de trouver une bonne cible.

De nouveaux outils de recherche proposent une approche différente: découvrir des paires de gènes dont l’activité combinée est vitale pour les cellules cancéreuses, permettant à une attaque conjointe de tuer les tumeurs dans une stratégie connue sous le nom de «létalité synthétique».

Les traitements avec des stratégies létales synthétiques entrent dans les essais cliniques et ont été exposés lors de la réunion de la semaine dernière de l’American Association for Cancer Research. Deux startups consacrées à la recherche des faiblesses combinées du cancer sont

Réparer la thérapeutique

(ticker: RPTX) et

Ideaya Biosciences

(IDYA). L’action de Repare basée à Montréal se négocie à environ 34 $, ce qui confère à l’entreprise une capitalisation boursière de 1,2 milliard de dollars. Les actions d’Ideaya, basée à South San Francisco, s’élèvent à 19 dollars, soit une capitalisation boursière de 600 millions de dollars. Ils ont chacun le soutien de partenaires Big Pharma.

Les scientifiques ont reconnu il y a longtemps que la survie des cellules cancéreuses pouvait dépendre de l’activité combinée de différentes mutations, et pas seulement d’une seule mutation. Lorsque le ciblage de l’une ou l’autre des deux mutations de cellules cancéreuses ne bloque pas une tumeur, mais que les attaquer simultanément le fait, alors vous avez trouvé une «létalité synthétique». La catégorie de médicaments ciblés des inhibiteurs de PARP a été un succès précoce de cette approche, en déjouant un processus de mutation dans les cellules cancéreuses qui ont également une autre mutation. Les médicaments qui en résultent incluent le Lynparza de

AstraZeneca

(AZN), Zejula de

GlaxoSmithKline

(GSK) et Talzenna de

Pfizer

(PFE).

Peu de ces interdépendances génétiques sont bien comprises – et la recherche de vulnérabilités létales synthétiques n’est devenue productive qu’avec l’arrivée d’outils comme l’édition de gènes Crispr, qui élimine sélectivement des gènes spécifiques (et dont les inventeurs ont remporté un prix Nobel l’année dernière). Des entreprises comme Ideaya et Repare ont développé des capacités de dépistage qui analysent les génomes des cellules cancéreuses à la recherche de cibles combinées. Les cellules cancéreuses ont de nombreuses mutations, il y a donc de nombreuses correspondances différentes à examiner.

«Nous croyons que l’espace du potentiel [synthetic lethality] les interactions sont énormes », a écrit l’analyste de Guggenheim Charles Zhu, dans une note de mars. Les traitements de létalité synthétique pourraient fonctionner contre des mutations cancéreuses autrement difficiles à atteindre avec des médicaments, espère-t-il, ou chez des patients dont les cancers ont évolué et sont devenus résistants après un traitement initial ciblé.

Lors de la réunion de l’AACR de la semaine dernière, les scientifiques d’Ideaya ont discuté des essais de phase 1 et 2 d’un médicament expérimental qu’ils appellent le darovasertib. Le candidat-médicament, ont-ils dit, semblait sûr et a montré un effet sur les tumeurs solides et le mélanome lorsqu’il était utilisé seul et en association avec un médicament de Pfizer (partenaire en développement d’Ideaya).

Ideaya a également lancé un essai de phase 1 pour un médicament appelé IDE397, chez des patients atteints de différentes tumeurs solides. Glaxo soutient l’étude, dans le cadre d’un accord qui diviserait les bénéfices des ventes américaines et générerait des redevances sur les ventes à l’étranger. D’autres projets Ideaya soutenus par Glaxo sont toujours en laboratoire. Le 20 avril, Ideaya organisera une journée virtuelle des investisseurs pour passer en revue son arsenal de létalité synthétique.

Guggenheim a lancé la couverture d’Ideaya en mars avec une note d’achat, affirmant que la société à la valeur modeste avait une chance sur des marchés qui pourraient représenter plusieurs milliards de dollars de ventes annuelles pour chacun des médicaments qu’elle a en cours de développement. L’objectif de prix de 34 $ du courtier représente une hausse de près de 80% par rapport aux niveaux récents.

Repare, quant à lui, teste son médicament expérimental appelé RP-3500 en association avec un médicament Pfizer dans un essai de phase 1 contre des tumeurs solides présentant une vulnérabilité génétique particulière. Lors d’une réunion d’analystes le 8 avril, Repare a déclaré qu’un deuxième candidat médicament devrait entrer dans les essais cliniques cette année.

Bristol Myers Squibb

(BMY) s’est associé à l’entreprise pour tester huit autres médicaments potentiels contre le cancer.

Selon FactSet, la demi-douzaine d’analystes qui suivent Repare l’évaluent chacun comme un achat et prévoient une hausse d’au moins un tiers entre le cours actuel de l’action et leur objectif moyen de 46 $. L’intérêt scientifique pour les approches de létalité synthétique augmente, dit Zhu de Guggenheim, d’autres médicaments étant étudiés par des sociétés privées et de grandes sociétés pharmaceutiques. Les investisseurs doivent rester vigilants.

Écrivez à Bill Alpert à [email protected]

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