Cette start-up d’édition de gènes a levé 315 millions de dollars pour un outil Crispr de nouvelle génération pour guérir les rares …

Keith Gottesdiener, PDG de Prime Medicine.

médecine de premier ordre

La technologie d’édition de gènes Crispr était peut-être digne d’un prix Nobel, mais Andrew Anzalone était convaincu qu’il pouvait l’améliorer encore. Souvent assimilé à une paire de ciseaux moléculaires, il permet aux scientifiques de couper l’ADN et de réécrire le code de la vie, par exemple en désactivant les gènes pathogènes. Mais la technologie présente certains inconvénients : elle brise l’hélice double brin de l’ADN, ce qui peut entraîner des modifications indésirables dans d’autres sections du code. En tant que chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Broad Institute de David Liu, Anzalone a entrepris de construire l’équivalent d’un couteau suisse Crispr, une technologie d’édition de gènes multifonctionnelle qui peut corriger des séquences entières de code sans casser la double hélice. « L’idée était vraiment d’essayer d’élargir la portée de ce que nous pouvons faire avec l’édition de gènes », explique Anzalone à propos de l’invention appelée « édition principale ».

Le génome humain est composé de 6 milliards de combinaisons des quatre lettres appelées bases : A, T, G et C. Les bases constituent des segments appelés gènes, qui contiennent les instructions de certaines informations héréditaires. Crispr-Cas9 permet aux chercheurs de se concentrer sur un emplacement spécifique dans un gène et de couper et d’ajouter ou de supprimer du matériel génétique. Il est particulièrement bon pour inactiver ou « éliminer » les gènes. Mais l’un des inconvénients est l’insertion et la suppression non désirées de morceaux de code aléatoires en raison de la rupture de la double hélice de l’ADN, ce qui peut provoquer des mutations involontaires dans d’autres parties du génome. D’autres maladies, telles que la drépanocytose, sont causées par une erreur dans une seule paire de bases. C’est là que l’édition de base, qui peut échanger des bases individuelles, entre en jeu, bien qu’actuellement les éditeurs de base ne puissent effectuer que 4 échanges différents.

C’est là qu’intervient l’édition principale. Cette technologie peut effectuer toutes ces fonctions – insertions, suppressions et les 12 différentes inadéquations de bases – et pourrait potentiellement corriger jusqu’à 89 % des mutations connues qui peuvent provoquer une maladie génétique. Il est développé par la startup de biotechnologie basée à Cambridge, Massachusetts, Prime Medicine. La société a annoncé mardi un financement combiné des séries A et B de 315 millions de dollars pour la technologie, qu’elle décrit en utilisant des termes associés aux logiciels de traitement de texte. « Nous aimons utiliser l’analogie de la recherche et du remplacement, car la beauté du système Crispr est que vous pouvez lui dire où aller exactement dans le génome. Notre [prime editing] Le système lui dit également exactement comment le réparer, et c’est vraiment ce qui le rend unique », déclare Anzalone, co-fondateur scientifique et responsable de la principale plate-forme d’édition. Le financement valorise l’entreprise de moins de 2 ans à 1,2 milliard de dollars, selon PitchBook. Prime a refusé de commenter l’évaluation.

Alors que 315 millions de dollars peuvent sembler une somme considérable pour une entreprise qui n’a démarré ses activités qu’en juillet 2020 lorsqu’elle a embauché l’ancien dirigeant de Merck et Rhythm Pharmaceuticals Keith Gottesdiener, la majorité des investisseurs sont des bailleurs de fonds réguliers du cofondateur scientifique de Prime, David Liu. Bien que Liu ne soit pas impliqué dans les opérations quotidiennes de Prime, il a créé plusieurs entreprises à partir des recherches menées dans son laboratoire du Broad Institute. F-Prime, Arch Venture Partners, GV (anciennement Google Ventures), Cormorant Asset Management et Redmile Group étaient tous des investisseurs dans Beam Therapeutics, la société d’édition de base que Liu a cofondée et qui est devenue publique au début de 2020. Casdin Capital, GV et T. Rowe Price Associates a investi dans Editas Medicine, une société d’édition de gènes dont Liu est un co-fondateur scientifique qui est devenue publique en 2016. Les autres investisseurs de Prime incluent Newpath Partners, Moore Strategic Ventures, Public Sector Pension Investment Board et Samsara BioCapital.

L’enthousiasme des investisseurs autour de Prime est motivé par l’étendue de la technologie d’édition principale et la promesse qu’elle pourrait théoriquement être plus puissante et plus précise que d’autres outils basés sur Crispr, conduisant à des traitements et des remèdes plus personnalisés, en particulier pour les maladies rares avec très peu de patients. . « Il avait le potentiel d’être ce que je pourrais appeler un éditeur universel, ce qui signifie que vous pouviez lire et écrire et corriger de multiples mutations », explique Stephen Knight, président et associé directeur de F-Prime. « Et cela semblait à la fois attrayant intellectuellement mais aussi révolutionnaire. » Un des premiers investisseurs dans Beam Therapeutics, Knight a une fois de plus sauté sur l’occasion de financer la commercialisation de la recherche issue du laboratoire de Liu.

« Il ne faudra pas beaucoup d’années avant d’essayer cela chez les patients et, espérons-le, de faire une différence extraordinaire. »

Keith Gottesdiener, Premier Médecine

Dès le début, Prime et Beam ont conclu un accord de licence dans lequel Beam a le droit de commercialiser des applications d’édition principale pour la drépanocytose, afin de ne pas cannibaliser son pipeline existant. L’accord comprend également la commercialisation de la technologie pour d’autres conditions non divulguées. Les deux sociétés ont également convenu de partager leurs recherches et leur expertise, y compris les mécanismes de fabrication et de livraison, pour obtenir le plus tôt possible une édition de premier plan dans les essais humains, a déclaré le PDG de Prime, Gottesdiener. En tant que personne possédant une vaste expérience dans la mise sur le marché de produits thérapeutiques, la vitesse des progrès de l’édition de gènes est sans précédent, dit-il. « Ce n’est pas cet objectif à long terme, où nous pensons à la façon dont nos petits-enfants vont le mener à bien », dit-il. « Il ne faudra pas beaucoup d’années avant d’essayer cela chez les patients et, espérons-le, de faire une différence extraordinaire. »

En ce qui concerne le propre pipeline de Prime, le choix de plus de 75 000 mutations génétiques à rechercher et à corriger rend également plus difficile la priorisation. Gottesdiener a refusé de nommer des maladies spécifiques, mais a fourni de larges catégories que Prime recherche, notamment des programmes de découverte de médicaments ciblant les indications hépatiques, oculaires et neuromusculaires, ainsi que les cellules souches hématopoïétiques à l’extérieur du corps. Un regard sur le 2019 Nature article publié par Anzalone, Liu et son équipe, offre quelques indices potentiels pour des applications d’édition principales spécifiques, notamment la drépanocytose, la maladie nerveuse rare de Tay-Sachs et la résistance aux maladies neuromusculaires liées aux prions. Le véritable Saint Graal – et l’une des aspirations futures de Prime – serait d’utiliser un seul éditeur principal pour corriger plusieurs mutations. « L’un de nos espoirs est que nous puissions littéralement remonter un chromosome – passer d’un point à un autre sur un chromosome – et que nous puissions corriger chaque mutation de ce gène particulier de manière très efficace », explique Gottesdiener.

Gottesdiener ne fournirait pas d’étapes ni de calendrier spécifiques, mais Prime a déjà levé plus d’argent que Beam avant qu’il ne soit rendu public. Des données positives sur des études sur des souris et des singes ont fait passer la capitalisation boursière de Beam d’environ 1 milliard de dollars à la mi-2020 à environ 6,2 milliards de dollars aujourd’hui. Lorsque Intellia Therapeutics, basée à Cambridge, dans le Massachusetts, a publié le mois dernier des données indiquant qu’elle avait réussi à obtenir son traitement à base de Crispr pour une maladie rare chez six patients humains, l’action a grimpé de plus de 80% en une semaine, passant de 88 $ à 171 $ par action.

Malgré le potentiel de la technologie, l’édition principale doit encore être démontrée pour fonctionner chez les gens. Jusqu’à présent, l’édition principale d’organisme modèle de plus haut niveau a été testée chez la souris, et il reste encore du chemin à parcourir avant qu’elle n’atteigne les essais sur l’homme, mais le potentiel futur est palpable. «Notre objectif est vraiment de guérir, d’arrêter ou de prévenir les maladies génétiques», explique Gottesdiener. « Il n’est pas toujours clair qu’en changeant la génétique, vous pouvez revenir en arrière et réparer des choses qui étaient déjà cassées, nous ne pouvons donc pas toujours promettre que chaque changement que nous allons apporter est un remède pour un patient individuel. » Mais, au minimum, les maladies ne progresseront pas, dit-il, « et peut-être qu’un jour nous arriverons à ces maladies assez tôt avant que des dommages ne se produisent réellement. »

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *